卵巢癌细胞抵抗化疗并加强邻居生存

卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因，其令人沮丧的顽固治疗和高水平的复发部分可能归因于一些令人惊讶的细胞合作。

一项新的研究揭示了化疗耐药静止细胞在治疗期间和治疗后的行为方式，以及它们如何直接影响周围的癌细胞。

化疗主要针对快速分裂的癌细胞，这使得缓慢分裂的静止细胞难以治疗。匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心医院的研究人员观察到，静止细胞不仅能承受积极的药物干预，还会分泌一种称为卵泡抑素的蛋白质，减缓邻近细胞的分裂速度，使这些细胞也更具抵抗力。

“我认为静止的癌细胞，如雏菊的黄色中心和邻近的细胞作为周围的白色花瓣，”皮特医学教授，妇女癌症研究中心联合主任，该研究的共同作者Ronald Buckanovich博士说。“作为对化疗的反应，静止细胞分泌卵泡素，就像保护整朵花的信号一样。

“当化疗停止时，卵泡抑素水平下降，细胞再次开始增殖，几乎就像一个晴雨表，说'条件很好生长'，”他补充说。“这也许可以解释为什么卵巢癌经常这么快复发。

研究小组发现，静止细胞在小鼠和实验室培养的人类细胞中响应化疗药物，促进了卵泡抑菌素的产生。然后他们观察到卵泡抑菌素阻止了周围分裂细胞的生长，以帮助它们在治疗中存活下来。当研究人员阻断这种蛋白质分泌时，对周围细胞的屏蔽作用就丧失了，它们再次容易受到化疗的影响。

“我们认为静止细胞会产生使自己对化疗产生抵抗力的因子，但它们也保护邻居并放大化学耐药性这一事实令人惊讶，”Buckanovich博士说。“如果这些邻居中的一些人学会了自己保持沉默，这反过来又保护了自己的邻居，那么越来越多的耐药细胞将持续存在并导致癌症复发。

美国癌症协会估计，到 20 年，将有近 000，2023 名女性接受卵巢癌诊断。虽然手术和化疗是有效的，特别是在早期阶段，但超过70%的接受该疾病治疗的患者会看到他们的癌症复发，在这一点上它很少可以治愈。

“如果我们能够逆转化学耐药性和更少的患者复发，我们可能能够提高治愈率，”Buckanovich博士说。“即使这种方法适用于20%的患者，那也是巨大的，因为每年约有14，000名患者死于卵巢癌。

研究小组还比较了化疗前后卵巢癌患者的样本，发现卵泡抑素水平在治疗后立即增加了一倍或三倍。研究人员相信，人体试验可能会导致卵泡抑菌素治疗，使化疗更有效。

卵泡抑素早些时候与改善接受化疗的肺癌患者的预后有关。

“对我来说，这项研究最令人兴奋的事情是，我们在24小时内看到了患者对化疗的这种令人难以置信的反应，”Buckanovich说。“这些数据加强了我们在小鼠中的发现，并表明卵泡抑菌素是改善卵巢癌对化疗反应的新靶标。